Investigadores revelan causa genética del lupus

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Los científicos descubrieron una mutación puntual en el gen TLR7 en una niña española diagnosticada con lupus severo a los 7 años, que luego se confirmó en otros casos.

Imagen de un paciente con lupus. Foto: Shutterstock.

Un grupo de investigadores ha revelado que ha conseguido identificar mutaciones en el ADN de un gen que detecta el ARN viral como causante de lupusun hecho que allana el camino para el desarrollo de nuevos tratamientos, tal y como publica Nature.

Carola Vinuesa, autora principal, asegura que “ha sido un gran reto encontrar tratamientos efectivos para lupus y los inmunosupresores que se usan actualmente pueden tener efectos secundarios graves y hacer que los pacientes sean más susceptibles a las infecciones. La FDA solo ha aprobado un nuevo tratamiento en los últimos 60 años”.

“Esta es la primera vez que se demuestra que una mutación de TLR7 causa lupuslo que proporciona una clara evidencia de una de las formas en que se puede presentar esta enfermedad”, agrega.

Los científicos han secuenciado el genoma completo de una joven española, llamada Gabriela, a la que se le diagnosticó lupus serio cuando tenía 7 años. Un caso tan grave con aparición temprana de síntomas es raro e indica una única causa genética.

En el análisis, realizado en el Centro de Inmunología Personalizada de la Universidad Nacional de Australia, los investigadores encontraron una mutación puntual única en el gen TLR7. A través de referencias de Estados Unidos, China y Australia, identificaron otros casos de lupus enfermedad en la que este gen también ha sido mutado.

Para confirmar que la mutación causa lupus, el equipo usó la herramienta de edición de genes CRISPR para introducirla en ratones. Estos animales desarrollaron la enfermedad y mostraron síntomas similares, lo que demuestra que la mutación del gen TLR7 fue la causa. El modelo de ratón y la mutación fueron bautizados “kika”, por Gabriela, la joven protagonista de este descubrimiento.

Por su parte, el investigador Nan Shen agrega que “aunque es posible que solo un pequeño número de personas con lupus tienen variantes en el propio TLR7, sabemos que muchos pacientes muestran signos de hiperactividad en la vía TLR7. Al confirmar una relación causal entre la mutación del gen y la enfermedad, podemos comenzar a buscar tratamientos más efectivos”.

La mutación que identificaron los investigadores hace que la proteína TLR7 se una más fácilmente a un componente de ácido nucleico llamado guanosina y se vuelva más activa. Esto aumenta la sensibilidad de las células inmunitarias, lo que hace que sea más probable que identifique erróneamente el tejido sano como extraño o dañado y lo ataque.

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Curiosamente, otros estudios han demostrado que las mutaciones que hacen que TLR7 sea menos activo están asociadas con algunos casos de infección grave por COVID-19, lo que destaca el delicado equilibrio de un sistema inmunológico saludable.

El trabajo también puede ayudar a explicar por qué el lupus Es aproximadamente 10 veces más común en mujeres que en hombres. Dado que TLR7 se encuentra en el cromosoma X, las mujeres tienen dos copias del gen, mientras que los hombres solo tienen una.

Normalmente, en las hembras, uno de los cromosomas X está inactivo, pero en esta sección del cromosoma, el silencio de la segunda copia suele ser incompleto. Esto significa que las mujeres con una mutación en este gen pueden tener dos copias funcionales.

Carmen de Lucas Collantes, coautora del estudio, explica que “la identificación de TLR7 como causa de lupus en este caso inusualmente grave terminó una odisea de diagnóstico y dio esperanzas de que Gabriela y otros pacientes con lupus puede beneficiarse de este descubrimiento.

Gabriela sigue en contacto con el equipo de investigación y ahora es una adolescente. “Espero que este descubrimiento dé esperanza a las personas con lupus y hacerles sentir que no están solos en esta batalla”, dice. Esperemos que la investigación pueda continuar y conducir a un tratamiento específico que pueda beneficiar a tantos guerreros de la lupus que padecen esta enfermedad.

Los investigadores están trabajando actualmente con compañías farmacéuticas para explorar el desarrollo o la redirección de tratamientos existentes dirigidos al gen TLR7. Y esperan que apuntar a este gen también pueda ayudar a los pacientes con enfermedades relacionadas.

Carola agrega que “existen otras enfermedades autoinmunes sistémicas, como la artritis reumatoide y la dermatomiositis, que pertenecen a la misma familia general que lupus. TLR7 también puede desempeñar un papel en estas enfermedades. »

Ahora ha comenzado un nuevo laboratorio en el Instituto Francis Crick para comprender mejor los mecanismos patogénicos que ocurren después de mutaciones clave como la que se encuentra en el gen TLR7.

Fuente consultada aquí.

Investigadores revelan causa genética del lupus

 
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