Medicamento para el asma podría detener el virus COVID-19, encuentra un estudio

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A pesar de que han pasado más de 2 años desde el inicio de la pandemia, existen pocos tratamientos para el COVID-19. Es por ello que los científicos siguen buscando una terapia capaz de frenar el coronavirus. En ese contexto, un grupo de investigadores del Instituto Indio de Ciencias (IISc) evaluó el comportamiento de un fármaco utilizado para tratar el asma y las alergias, con más de 20 años de aplicación. Según señalaron, este fármaco podría bloquear una de las proteínas cruciales del SARS-CoV-2 (Nsp1) y así prevenir la infección.

En el estudio, que fue publicado en eLife, los científicos explicaron que el llamado montelukast, que ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) durante más de 20 años para el tratamiento de la inflamación causada por afecciones como asma, heno fiebre y urticaria; podría unirse y bloquear una proteína SARS-CoV-2 llamada Nsp1. De esta forma se podría reducir la replicación del virus y por tanto la infección.

Tal y como señalaron los científicos, esta proteína es una de las primeras que libera el virus en el interior de las células y se une a los ribosomas, encargados de producir más proteína. “La tasa de mutación de esta proteína, especialmente en la región C-terminal, es muy baja en comparación con el resto de proteínas virales”, explica el autor principal del estudio y profesor del Departamento de Reproducción, Desarrollo y Genética Molecular (MRDG). ), Tanwer Hussain.

En palabras del experto, la baja mutación de esta proteína, a pesar de las diferentes variantes y subvariantes del coronavirus que han surgido, ha situado a Nsp1 en el centro de los estudios. “Los médicos han intentado usar este medicamento y hay informes de que montelukast ha reducido la hospitalización de pacientes con COVID-19”, dijo Hussain al hablar sobre el medicamento.

Pero este fármaco no fue el único analizado por Hussain y su equipo, ya que buscaron evaluar el comportamiento de más de 1.600 fármacos ya aprobados por la FDA. Para lograr este objetivo, utilizaron modelos computacionales y dilucidaron cuáles se unen a Nsp1. Los resultados mostraron que casi una docena de medicamentos con este comportamiento, incluidos montelukast y saquinavir, se utilizan para tratar el VIH.

“Las simulaciones de dinámica molecular han generado una gran cantidad de datos, del orden de terabytes. Y ayudaron a determinar la estabilidad de la molécula de proteína relacionada con el fármaco”, dijo el primer autor del estudio, Mohammad Afsar. “Analizarlos e identificar qué fármacos pueden funcionar dentro de la célula fue todo un reto”, añade el excientífico del proyecto y actual becario postdoctoral en la Universidad de Texas en Austin (EE.UU.).

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Para corroborar sus estimaciones, el equipo de Hussain trabajó junto a un grupo dirigido por Sandeep Eswarappa, profesor del Departamento de Bioquímica. El objetivo de la unión era cultivar células humanas en el laboratorio que generaran la proteína Nsp1, para luego evaluar tanto montelukast como saquinavir. Los estudios se realizaron con cada fármaco por separado, por lo que pudieron detectar que solo el destinado al tratamiento del asma bloqueaba la síntesis de estas proteínas.

“Hay dos aspectos (a analizar): uno es la afinidad y el otro es la estabilidad”, dijo Afsar. En palabras del experto, los fármacos para este fin “no solo deben unirse fuertemente a la proteína viral, sino también permanecer unidos el tiempo suficiente para evitar que afecte a la célula huésped”. Por eso explicó que “el fármaco anti-VIH (saquinavir) mostró buena afinidad, pero no buena estabilidad”.

Luego, el laboratorio de Hussain probó el efecto del fármaco en virus vivos en el Nivel de Bioseguridad 3 (BSL-3) del Centro para la Investigación de Enfermedades Infecciosas (CIDR). Para esta prueba, contó con la colaboración de Shashank Tripathi, profesor asistente en CIDR, y su equipo. El estudio mostró que montelukast pudo reducir la cantidad de virus en las células infectadas en cultivo.

“Los médicos han intentado usar el medicamento y hay informes de que montelukast ha reducido la hospitalización de los pacientes con COVID-19”, dijo Hussain. Aunque admitió que “los mecanismos exactos por los que esto funciona aún no se han entendido completamente”. Es por ello que anunció que junto a su equipo buscarán mejorar la estructura del fármaco con el objetivo de combatir de manera más efectiva el SARS-CoV-2.

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